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胰岛移植的研究现状及展望 (2)
2008-06-30 21:37:58  作者:  来源:互联网  浏览次数:1  文字大小:【】【】【
应,已经成为目前运输胰腺的常规保存方法。 采用 Liberase取代胶原酶P消化胰腺可保护胰岛形态的完整,也可使胰岛的产量、纯度、活性等明显提高,而且得到的胰岛细胞团体积较大,含破碎的胰岛较 少,使胰腺消化产物满足移植需要。近来,日内瓦大学的研究人员采用按一定比例混合的胶原酶和中性蛋白酶来分离胰腺,其内毒素更低,胰岛产量、纯度、活性较 Liberase更好。 近来,有研究者使用非离子造影剂碘克沙醇作为梯度介质纯化胰岛,其效果优于Ficoll梯度分离法。分离纯化的胰岛经过短期体外培养后再移植的效果优于不经培养移植胰岛,并被认为是单个供体胰岛移植成功的原因之一。 为 了解决胰腺的供需矛盾,宾夕法尼亚大学研究者使用临床死亡供体进行胰岛移植获得成功;从活体获得部分胰腺用于胰岛移植也有成功报导。活供体可以避免冷缺血 损伤和直接暴露于炎性介质而导致的凋亡。由于胰尾的胰岛含量较多,消化产物体积较小,可能不需要纯化,因此可以减少纯化过程中胰岛的损失与破坏。 由 于需要移植大量的胰岛才能达到脱离胰岛素治疗的效果,近来也有对此方面的原因与机制的研究报导。许多研究显示,移植胰岛与血液接触立即触发一系列组织因数 介导的炎症反应和凝血酶介导的血栓形成,导致移植胰岛大量死亡,此反应被称为即时血液介导炎症反应(IBMIR ),可能是临床胰岛移植成功率较低和需要移植大量胰岛才能脱离胰岛素治疗的原因之一,抑制凝血酶和组织因数可以抑制此反应,提高临床胰岛移植的效果。

二、当前面临的挑战

虽 然胰岛移植的疗效有了很大提高,但是移植和免疫抑制相关的并发症和副作用也比原先估计的要多。与雷帕霉素相关的副作用有口腔溃疡、腹泻、水肿、体重减轻、 血脂升高、痤疮、月经紊乱、卵巢囊肿、骨髓抑制(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少)和肺炎等;与他克莫司相关的副作用有肾功能恶化、高血压、震颤以及体 内的胰岛毒性作用等;与操作相关的副作用有腹腔出血、门静脉血栓形成、转氨酶暂时升高、脂肪肝等。部分患者因严重副作用而停用免疫抑制剂。 在 阿尔比大学进行的47例胰岛移植患者中,4例需进行视网膜镭射光凝治疗或玻璃体切除术治疗,5例由微量白蛋白尿发展到大量蛋白尿,需要联合药物降压治疗的 比例由移植前的6%升高到42%,需要他汀类药物治疗的比例由移植前的23%升高到83%。这些可能与免疫移植方案的副作用有关,但是也表明,目前胰岛移 植和免疫抑制方案并不能完全阻止糖尿病并发症的发生。有研究显示,虽然接受胰岛移植
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